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🅱細胞は抗原に応答して活性化し、胚中心B細胞、記憶B細胞、プラズマ細胞などへと分化します。プラズマ細胞は抗体を産生し、感染防御に重要な役割を果たします。一方、記憶B細胞は免疫記憶を担い、再感染時の迅速な免疫応答に貢献します。

この過程では、B細胞は抗体の質を高めるために胚中心反応を経て、抗原に対する親和性や抗体クラスを変化させます。しかし、分化の制御が破綻すると、自己抗体を産生するB細胞や炎症を増悪させる病原性B細胞が生じ、自己免疫疾患や慢性炎症の原因となります。

私たちは、B細胞分化を制御する遺伝子発現、シグナル伝達、エピゲノム制御、BCRレパトア、細胞内代謝、細胞間相互作用などを解析し、正常な免疫応答と病的な免疫応答を分ける仕組みの解明を目指しています。

🅱細胞の中には、自分自身の成分に反応する自己反応性B細胞が存在します。通常、これらの細胞は除去されたり、不活化されたりすることで、自己免疫疾患の発症が防がれています。この仕組みは B細胞免疫寛容 と呼ばれます。

しかし、免疫寛容の制御が破綻すると、自己反応性B細胞が活性化し、自己抗体の産生やT細胞活性化を介して、自己免疫疾患の発症や増悪に関与します。近年では、単に自己抗体を産生するだけでなく、炎症を増幅し、組織障害に関与する 病原性B細胞 の存在が注目されています。

私たちの研究室では、自己反応性B細胞がどのように制御され、どのような条件で病原性を獲得するのかを、分子・細胞・個体レベルで解析しています。特に、老化、慢性炎症、BCRシグナル、T細胞との相互作用、組織環境がB細胞免疫寛容に与える影響に注目し、自己免疫疾患の発症メカニズムの理解を目指しています。

加齢に伴って免疫機能は大きく変化します。高齢者では感染症が重症化しやすく、ワクチン応答が低下する一方で、慢性炎症や自己免疫疾患のリスクが高まることが知られています。このような現象は 免疫老化 と呼ばれますが、その背景にあるB細胞変化の実体は十分には明らかになっていません。

近年、加齢や自己免疫疾患に伴って増加する特殊なB細胞集団として、age-associated B cells（ABCs）をはじめとする病原性B細胞が注目されています。これらの細胞は、感染防御、自己免疫、慢性炎症、免疫記憶の変化に関与する可能性があります。

私たちは、加齢に伴うB細胞サブセットの変化、BCRレパトアの変化、細胞内シグナルや代謝状態の変化を解析し、免疫老化の分子基盤を明らかにすることを目指しています。さらに、加齢に伴う免疫機能低下と自己免疫の発症をつなぐB細胞メカニズムの解明に取り組んでいます。

🅱細胞が抗原を認識するためには、細胞表面に発現するB細胞抗原受容体、すなわち BCR が不可欠です。BCRは抗原を認識するだけでなく、その情報を細胞内へ伝えるシグナル受容体として働き、B細胞の活性化、分化、生存、免疫寛容を制御します。

BCRシグナルは、感染防御に必要なB細胞応答を誘導する一方で、過剰または持続的に働くと、自己反応性B細胞の活性化や病原性B細胞の形成につながる可能性があります。そのため、BCRシグナルの質、強さ、持続時間を理解することは、B細胞免疫の本質を理解する上で重要です。

私たちは、BCRシグナル伝達を制御する分子機構と、その生理的・病理的意義を研究しています。特に、自己反応性B細胞、アナジーB細胞、記憶B細胞、病原性B細胞におけるBCRシグナルの違いに注目し、B細胞運命決定の仕組みを明らかにしようとしています。

🅱細胞は免疫応答を促進するだけでなく、過剰な免疫反応を抑制する働きも持っています。このようなB細胞は 制御性B細胞 と呼ばれ、自己免疫疾患、炎症、感染免疫、腫瘍免疫など、さまざまな病態に関与することが明らかになってきました。

特に、抗炎症性サイトカインであるIL-10を産生するB細胞は、炎症や自己免疫応答を抑制する重要な細胞集団として注目されています。一方で、制御性B細胞は単一の細胞集団ではなく、分化段階や疾患環境に応じて多様な性質を示すと考えられています。

私たちの研究室では、IL-10産生制御性B細胞の実体、分化機構、疾患抑制メカニズムを解析しています。これまでに、in vivoにおけるIL-10産生制御性B細胞としてプラズマブラストに注目し、自己免疫性炎症に対する抑制機能を研究してきました。さらに、ヒト制御性B細胞を誘導・増幅する培養系の開発にも取り組み、免疫疾患治療への応用を目指しています。

マウスモデルは免疫学研究に非常に有用ですが、B細胞の分化、抗体クラス、BCRレパトア、疾患との関わりには、ヒトとマウスで異なる点も多く存在します。そのため、基礎研究の成果を医学応用へつなげるためには、ヒトB細胞を対象とした研究が不可欠です。

私たちは、ヒトB細胞の分化、機能、BCRレパトア、病原性B細胞、制御性B細胞に注目し、自己免疫疾患、アレルギー、炎症性疾患、がんとの関連を解析しています。特に、ヒトに特徴的なIgG4陽性B細胞や、疾患特異的なBCRレパトア、自己抗原特異的B細胞の解析を通じて、ヒト免疫疾患の病態理解を進めています。

また、ヒトB細胞を用いた培養系、疾患モデル、オルガノイド、BCR解析技術を組み合わせることで、疾患に関与するB細胞の同定と機能解析を行い、将来的な診断法や治療法の開発につなげることを目指しています。